公卫医师指导:危险度评价步骤——剂量反应关系

1. 剂量-反应关系定量分析旨在明确不同剂量水平下关键有害效应的发生率，从而推导剂量-反应曲线，并确定其形状。（1）针对有阈值化学毒物的剂量-反应关系评价

1）参考剂量（RfD）：RfD是类似于ADI的日平均接触剂量估计值，表示人群（包括敏感亚群）在终身接触该剂量水平的化学物时，危险度低至无法检测的程度（10^-6）。单位为mg/（kg·天）。

RfD = NOAEL或LOAEL / UF

2）不确定系数（UF）：为了确保安全，需要将动物实验获得的NOAEL或LOAEL缩小一定倍数来校正误差。这个缩小的倍数是不确定系数（UF），也称为安全系数（SF）。

3）基准剂量（BMD）：BMD是导致化学毒物有害效应轻微升高（通常选择5%）的剂量的95%可信限下限值。

使用BMD的优点包括：

- BMD是基于剂量-反应关系曲线的所有数据计算得出，而非仅基于一个点，因此提高了可靠性和准确性；

- 反映出存在较大的不确定性；

- 即使未能直接观察到NOAEL的试验结果，仍可通过计算得到BMD。

（2）针对无阈值化学毒物的剂量-反应关系评价

致癌强度指数：斜率系数或称致癌强度指数，是剂量-反应关系评价中的关键参数。致癌强度指数表示实验动物或人终身接触剂量为1mg/（kg·天）的致癌物时的终身超额危险度。

当以动物实验资料为依据时，其值为剂量-反应关系曲线斜率的95%可信限上限；根据人群流行病学调查资料为斜率的似然估计值。单位为mg/（kg·天）。