注射用盐酸瑞芬太尼药理毒理
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- 2025-05-04 17:08:37
瑞芬太尼，作为芬太尼类μ型阿片受体激动剂，其独特之处在于，人体内约一分钟内即达到血-脑平衡，组织和血液中的迅速水解特性使得其起效迅速，维持时间短，与传统芬太尼类药物明显不同。其镇痛作用剂量依赖性显著，与催眠药、吸入性麻醉药和苯二氮卓类药物合用时表现出协同作用。瑞芬太尼的μ型阿片受体激动作用可被纳洛酮拮抗，且在一定剂量范围内，剂量增加可增强其镇痛效果。盐酸瑞芬太尼的静脉注射（30μg/kg，1分钟内）不会引起血浆组胺浓度的升高。
瑞芬太尼的遗传毒性评估结果表明，其在原核细胞基因突变试验、大鼠肝细胞程序外DNA合成试验（UDS）、基因断裂试验（CHO细胞）和小鼠微核试验中均未显示出阳性结果，但在有代谢活化剂存在的情况下，体外小鼠淋巴细胞试验出现了致突变作用。瑞芬太尼的生殖毒性研究显示，0.5mg/kg剂量（相当于临床最大推荐人用剂量的40倍）连续静脉注射70多天，对雄性大鼠的生育力造成影响，而雌性大鼠在交配前15天内注射1mg/kg剂量，生育力未受影响。在大鼠和家兔分别注射5mg/kg和0.8mg/kg剂量（相当于临床最大推荐人用剂量的400倍和125倍）时，未观察到致畸作用。注射放射性标记的瑞芬太尼后，怀孕兔和大鼠发现其可通过胎盘并进入胎仔体内。大鼠围产期静脉注射瑞芬太尼5mg/kg剂量（相当于临床最大推荐人用剂量的400倍），对F1代大鼠的存活、发育和生殖能力未见明显影响。
值得注意的是，甘氨酸作为盐酸瑞芬太尼注射液的辅料，曾被发现可导致犬类兴奋激动、疼痛、后肢功能失常和共济失调。然而，此类动物表现与瑞芬太尼制剂的静脉注射给药过程无关。
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