干扰素-γ (IFN-γ)

干扰素-γ(IFN-γ)是一种细胞因子，主要由T细胞和NK细胞产生，具有广泛的免疫调节、抗病毒、抗肿瘤功能。它在多个信号通路中产生免疫调节反应，包括调控基因转录、激活MAPK、PI3K-Akt和NF-κB信号通路等。

IFN-γ的生物学活性与不同细胞来源和理化性质有关。它以同源二聚体糖蛋白形式存在，单体由六个α螺旋组成核心和C端区延伸片段。二聚体细胞因子与细胞表面受体结合，激活JAK1和JAK2激酶，进一步磷酸化STAT1，使后者转移至细胞核，与GAS结合调控下游基因转录。

IFN-γ的信号通路涉及多种细胞类型，包括T细胞、NK细胞、单核细胞、DC等。它通过调控CXCL9、CXCL10、CXCL11等细胞因子的表达，促进免疫细胞向肿瘤微环境（TME）迁移，增强细胞毒性作用并限制肿瘤生长。IFN-γ还能通过诱导凋亡或非凋亡细胞死亡来杀伤肿瘤细胞。

然而，IFN-γ在TME中的作用复杂，它既能发挥抗肿瘤作用，也可能促进肿瘤发生。短时间IFN-γ刺激能上调肿瘤细胞MHC-Ⅰ类分子表达和抗原递呈，而长时间暴露可能导致免疫逃逸。IFN-γ还通过激活免疫逃逸基因、促进免疫抑制细胞扩增等方式实现这一过程。

IFN-γ在抗寄生虫免疫中也起关键作用。它能显著抑制球虫和弓形虫的增殖，通过活化巨噬细胞、启动精氨酸依赖的NO途径、诱导降解色氨酸等方式抑制寄生虫生长。IFN-γ的这种调节作用对不同细胞具有独特性，因动物种类和组织细胞的不同而异。

IFN-γ在抗病毒特性方面同样重要。它直接抑制病毒复制，通过诱导目的基因表达，产生参与病毒RNA降解和剪切的酶和蛋白质来实现抗病毒作用。IFN-γ还能通过激活免疫系统识别和杀伤病毒感染细胞，对抗病毒感染具有重要意义。

在免疫调节功能上，IFN-γ是巨噬细胞的强力激活剂，对转化细胞具有抑制增殖作用，能增强I型干扰素的抗病毒和抗肿瘤效应。此外，IFN-γ能增强抗原递呈细胞的抗原递呈能力，通过调节单核巨噬细胞分化和功能来维持免疫平衡。