细胞通过哪些途径对信号活性进行调控
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- 2025-05-06 13:59:25
细胞信号转导涉及多种途径,其中G蛋白介导的信号转导途径是重要的一环。G蛋白能够与鸟嘌呤核苷酸可逆结合,由x和γ亚基组成的异三聚体在膜受体与效应器之间起中介作用。信息分子与受体结合后,可以激活不同类型的G蛋白,从而调控细胞内的信号转导。例如,在腺苷酸环化酶途径中,G蛋白能够激活或抑制腺苷酸环化酶(AC)活性,调节细胞内cAMP浓度。cAMP激活蛋白激酶A(PKA),引起多种靶蛋白磷酸化,从而调节细胞功能。
另一种重要的信号转导途径是受体酪氨酸蛋白激酶(RTPK)途径。这种途径与细胞增殖、肥大和肿瘤的发生密切相关。配体与受体胞外区结合后,受体发生二聚化并激活自身酪氨酸蛋白激酶(TPK)活性,催化胞内区酪氨酸残基自身磷酸化。RTPK的下游信号转导涉及多种丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶的级联激活,例如激活丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)、蛋白激酶C(PKC)和磷脂酰肌醇3激酶(PI3K),从而引发相应的生物学效应。
非受体酪氨酸蛋白激酶途径的特点是受体本身不具有TPK活性,配体主要是激素和细胞因子。这类信号转导的调节机制非常多样,包括配体与受体结合后,可通过G蛋白介导激活PLC-β或与胞浆内磷酸化的TPK结合激活PLC-γ,进而引发细胞信号转导级联反应。
受体鸟苷酸环化酶信号转导途径通过一氧化氮(NO)和一氧化碳(CO)激活鸟苷酸环化酶(GC),增加cGMP生成,cGMP激活蛋白激酶G(PKG),磷酸化靶蛋白发挥生物学作用。核受体信号转导途径则涉及细胞内受体,这些受体可以是位于胞浆或核内的配体调控的转录因子,通过与DNA上的激素反应元件(HRE)相结合或其他转录因子相互作用,增强或抑制基因的转录。
总体而言,细胞信息传递途径包括配体受体和转导分子。配体主要包括细胞因子和生长因子等,受体包括膜受体和胞内受体。转导分子包括小分子转导体和大分子转导蛋白及蛋白激酶。膜受体包括七个跨膜α螺旋受体和单个跨膜α螺旋受体,前者介导的信息途径包括PKA途径、PKC途径、Ca离子和钙调蛋白依赖性蛋白激酶途径和PKG途径,第二信使分子如cAMP、DG、IP3、Ca、cGMP等参与这些途径的信息传递。后一种膜受体介导TPK—Ras—MAPK途径和JAKSTAT途径等。胞内受体的配体是类固醇激素、维生素D3、甲状腺素和维甲酸等,胞内受体属于可诱导性的转录因子,与配体结合后产生转录因子活性而促进转录。
通过细胞信息途径,细胞外的信息分子信号能够传递到细胞内或细胞核,产生多种生物学效应,如离子通道的开放或关闭和离子浓度的改变、酶活性的改变和物质代谢的变化、基因表达的改变以及对细胞生长、发育、分化和增殖的影响。
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