职业性慢性铅中毒的发病机制
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- 2025-05-04 10:36:19
铅对全身各系统和器官均有毒性作用，主要影响神经、造血、消化、肾脏、肝脏及心血管等器官。铅在体内可与含硫、氮、氧基团的物质相结合，形成稳定的络合物。铅的毒性与它与-SH、-NH2及简单的氨基酸的亲和力有关。铅可与细胞膜、线粒体及线物体膜上的蛋白质相结合，主要与蛋白质的-SH基位置上结合。铅干扰的代谢环节包括抑制血红素和细胞色素的生成，影响能量的产生，以及抑制细胞膜上的Na+，K+-ATP酶，影响细胞膜的运输功能。
1. 对造血系统的影响：
铅影响血红蛋白的合成，导致卟啉代谢障碍。铅抑制ALAD、粪卟啉原氧化酶和亚铁络合酶的活性，导致血中ALA、粪卟啉及血液中EP或ZPP增多，这些可作为铅中毒的诊断指标。血红素合成障碍不仅影响造血系统，也影响其他系统，因为血红素是合成细胞色素的辅基。铅中毒还可导致骨髓内幼红细胞代偿性增生，血液中点彩、网织、碱粒红细胞增多。
2. 对神经系统的影响：
铅影响卟啉代谢，引起体内ALA增多，进而影响GABA的功能，产生神经行为学改变。铅干扰血红素合成，可导致脑内细胞色素C浓度降低，影响氧化磷酸化过程，干扰神经细胞的代谢。铅还可模拟或抑制钙对神经系统的生理作用，干扰钙对神经递质的释放，与儿童神经发拦樱猛育有关。
3. 对消化系统的影响：
铅抑制肠壁碱性磷酸酶和ATP酶的活性，使平滑肌痉挛，引起腹绞痛。铅可直接损害肝细胞，引起肝内小动脉痉挛引起局部缺血，发生急性铅中毒性肝病。铅亦可引起肝细胞色素系统功能紊乱。
4. 对肾脏的影响：
铅影响肾小管上皮细胞线粒体的功能，抑制ATP酶等的活性，引起肾小管功能障碍甚至损伤。急性中毒主要影响近曲小管，肾小球细胞核内出现包涵体，为铅与蛋白质复合物。慢性中毒表现为进行性间质纤维化，肾小管萎缩与细胞增生同时并存。
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