再灌注损伤再灌注性损伤发生机制
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- 2025-05-05 10:34:47
再灌注损伤与多种机制有关。首先，能量耗竭导致Ca内流，形成钙超载。在缺血、缺氧后，细胞内能量迅速耗竭，Ca从线粒体和内质网中释放。再灌注后，由于能量依赖泵功能未恢复，大量Ca内流，使细胞内液Ca浓度迅速升高。钙超载引起重要器官血管收缩，激活磷脂酶A2，释放花生四烯酸，后者在酶作用下生成多种生物活性物质，如自由基中间体、血栓素及白细胞三烯等。这些物质引起血管收缩、心肌功能降低、炎症反应加重等后果。此外，黄嘌呤脱氢酶在Ca和钙结合蛋白作用下迅速转变为黄嘌呤氧化酶，生成尿酸和超氧化物阴离子。线粒体结构及功能受损，呼吸链泄漏增多，O懠$生成增加。某些酶类的变化亦可增加O懠$。O懠$增高超过机体清除能力时，通过铁催化产生羟自由基，引发脂质自由基生成，进一步形成脂质过氧基，引发细胞破坏。多价不饱和脂肪酸是生物膜主要成分，过氧化脂质形成过程破坏细胞结构和功能，导致膜特性改变、线粒体功能障碍、溶酶体破裂等。自由基作用于核酸、蛋白质和DNA，导致蛋白质变性、酶活性丧失、DNA断裂、糖代谢紊乱和细胞受体功能紊乱。脂质过氧化物分解为醛，与蛋白质、核酸等化合物反应，导致交联和功能丧失，最终导致细胞功能衰竭或死亡。
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