Aβ的Aβ的生物学过程
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- 2025-05-04 18:34:56
阿尔茨海默病(Aβ)的生物学过程主要围绕β淀粉样蛋白(Aβ)展开。Aβ是由第21号染色体编码的淀粉样蛋白前体蛋白(AP)经过蛋白水解酶作用产生的关键蛋白，它在AD的病理过程中起着关键作用。APP的降解和沉积过程贯穿了疾病的全程，通过两种主要途径：分泌酶途径和分泌酶途径II进行剪切。Aβ42，由42-43个氨基酸组成，主要在AD患者脑内聚集形成老年斑，而Aβ40（40个氨基酸）则在正常老年人和患者中普遍存在，尽管Aβ40产生得多，但Aβ42因其聚集性更强，被认为是AD发病机制中的关键因素。
APP的突变已被证实是导致Aβ沉积的一个原因，突变体通常影响到分泌酶、p-分泌酶和γ-分泌酶的正常切割位点，从而影响Aβ的产生。例如，PS1和PS2基因变异与γ-分泌酶活性的改变直接相关。C派HF5074则是一种调节7-分泌酶的因子，它可减少Aβ40和Aβ42的产生。研究发现，AD患者脑内的tau蛋白变化往往发生在Aβ代谢异常之后，表明APP代谢过程的异常在AD发病早期可能就已发生。
最后，体内降解和清除Aβ的遗传变异可能增加迟发型AD的风险。迟发型AD患者与10号染色体上某个基因位点存在连锁不平衡，携带该基因的患者外周血中Aβ42水平显著升高，这进一步揭示了Aβ代谢在AD发病中的重要角色。
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